来源于《中国中药杂志》网络首发日期：-02-18

中药大品种制造关键质量属性表征：化学与功效属性结合

的同仁牛*清心丸模块化辨识研究

雷乐庭1,2，*娟1,2，魏宇楠1,2，林玲1,2，朱金媛1,2，曾敬其1,2，张静1,2，李

倩倩1,2，姚璐3，吴志生1,2通讯作者*

（1.北京中医药大学中药学院，北京；2.中药制药与新药开发教育部工程研究中心，北京；3.北京同仁堂股份有限

公司科学研究所中药复方新药开发国家工程研究中心，北京）

关键质量属性（criticalqualityattributes,CQAs）是中药大品种质量控制研究的重要内容，是亟待确定和控制的关键指标。同仁牛*清心丸（TongrenNiuhuangQingxinPills,TRNHQXP）是北京同仁堂 产品，全方由人工牛*、羚羊角、人工麝香、人参、白术(麸炒)、当归、白芍、柴胡、干姜、阿胶、桔梗、水牛角浓缩粉等27味中药组成。其临床用于中风疾病且疗效显著，是常见的中药大品种之一。然而，同仁牛*清心丸关键质量属性的研究尚未有报道，因此建立关键质量属性辨识方法，预测潜在关键质量属性，可为同仁牛*清心丸质量一致性研究提供支撑，也为中药大品种研究开发提供借鉴。

网络药理学是基于系统生物学和计算机技术发展基础上出现的交叉学科和技术。其通过构建“疾病-基因-靶点-药物”相互作用网络，揭示中药复方多成分、多途径、多靶点协同治疗疾病的科学内涵。本研究采用网络药理学方法，研究了同仁牛*清心丸治疗中风疾病的潜在作用机制。进一步基于中医基础理论和组方特点，首次将全方27味中药划分为不同功效模块，筛选潜在关键作用靶点并反向预测同仁牛*清心丸治疗中风疾病的潜在关键化学成分。基于化学与功效属性结合，模块化辨识了同仁牛*清心丸的潜在关键质量属性。

1材料与方法

1.1仪器与设备

超高效液相-四极杆-静电场轨道离子阱质谱仪（美国赛默飞公司），WatersAcquityUPLCBEHC18色谱柱（2.1mm×mm，1.7μm）（美国沃特世公司）

1.2试剂与样品

同仁牛*清心丸（北京同仁堂股份有限公司，批号），色谱级 [赛默飞世尔科技（中国）有限公司]、质谱级乙腈[赛默飞世尔科技（中国）有限公司]、质谱级 （赛默飞世尔科技有限公司），屈臣氏超纯水（广州屈臣氏食品饮料有限公司）

1.3供试品溶液配制

同仁牛*清心丸剪碎后取0.g，加入 溶液10mL，超声30min，溶液冷却至室温，涡旋机混匀，r·min-1离心15min，取上清液备用。

1.4分析条件

液相色谱条件WatersAcquityUPLCBEHC18色谱柱（2.1mm×mm，1.7μm）；体积流量0.3mL·min-1；柱温30℃；进样量3μL；流动相0.05% 水溶液（A）-0.05% 乙腈溶液（B），梯度洗脱(0~5min，5%B；5~35min，5%~%B；35~40min，%B)。质谱条件正负离子模式检测条件；离子源HESI；毛细管电压V；毛细管温度℃；鞘气45arb；辅助气10arb；源内温度℃；质谱扫描范围m/z80~；分辨率；碰撞能量为15，25，35NCE。

1.5同仁牛*清心丸化学成分及靶点收集

结合液质数据解析结果，通过TCMSP（